Состав: Трован 20мг содержит: активное вещество - аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция), вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, авицел рН 101, ацдисол, карбонат кальция, гидроксипропилметилцеллюлоза, стеарат магния, опадрай белый. Трован 10мг содержит: активное вещество - аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция); вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, авицел рН 101, ацдисол, карбонат кальция, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, опадрай белый.
Описание: Трован 20мг Круглые таблетки покрыты от белой до почти белой пленочной оболочкой Трован 10мг Таблетки, эллиптической формы, выпуклые с обеих сторон, покрыты белой пленочной оболочкой
Фармакодинамика: Активный ингредиент Трована аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А (ГМГ- КоА)-редуктазы, ключевого фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что позволяет блокировать биосинтез холестерина (ХС) на начальной стадии. Аторвастатин увеличивает число высокоаффинных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности печеночных клеток, вызывает выраженное и стойкое повышение их активности, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП, в том числе и у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией. В результате аторвастатин снижает уровни общего холестерина, ХС ЛПНП и число частиц ЛПНП, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, аполипопротеина В и в меньшей степени триглицеридов. Аторвастатин умеренно повышает уровень ХС ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и, таким образом, происходит дозозависимое снижение коэффициентов общий ХС / ХС ЛПВП и ХС ЛПНП / ХС ЛПВП на 33%-44% и 37%-55% соответственно.
Фармакокинетика: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1-2 часа. Биодоступность относительная аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная 12-14%, системная (обеспечивающая ингибирование ГМГ-КоА редуктазы) – около 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при первом прохождении через печень. Степень связывания с белками плазмы около 98%. Аторвастатин активно метаболизируется с образованием фармакологически активных орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Только менее 2% дозы препарата выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина составляет 14-15 часов, однако период ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часов, что объясняется фармакологической активностью метаболитов.
Показания к применению: – первичная (гетерозиготная наследственная) гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); – смешанная гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом; – гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнение к диете); – для снижения риска летальных исходов ИБС и риска развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта.
Способ применения и режим дозирования: Перед началом лечения следует рекомендовать больному стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Трован принимают внутрь, однократно, в любое, но в одно и то же время дня, натощак или после еды, однако предпочтителен прием в вечерние часы. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта доза может быть увеличена до 80мг. Выраженное терапевтическое действие отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозу повышают не раньше, чем через 4 недели после приема препарата в предыдущей дозе. В начале лечения и во время повышения дозы необходимо контролировать уровень липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу. При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с начальной дозы 10 мг в сутки, которую увеличивают через 4 недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза - 80мг. При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг в сутки. При максимальной суточной дозе 80мг отмечался наиболее оптимальный эффект. Трован применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна. Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания ХС ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение прекращено. Если принимается решение о совместном приёме Аторвастатина и ингибиторов CYP3А4, то следует: · Всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы. · Можно временно отменить приём Аторвастатина, если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин). · Новые рекомендации о максимальных дозах Аторвастатина при использовании: с циклоспорином - доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг с кларитромицином не должна превышать 20 мг с итраконазолом - не должна превышать 40 мг
Противопоказания: - повышенная чувствительность к компонентам препарата; - заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточного уровня «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы; - период беременности и лактации; - репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции.
Побочные эффекты: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, недомогание, головокружение, депрессия, амнезия, головная боль, астенический синдром, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия. Со стороны сердечно - сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, повторный геморрагический инсульт. Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, боль в животе, диспепсия, тошнота, снижение аппетита, метеоризм, запор, диарея, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха. Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз. Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение уровня сывороточной КФК. Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки; дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии. Прочие: увеличение массы тела, повышение температуры тела.
Беременность и лактация: Трован противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Трован можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами: Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазадоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме Трована с производными фиброевой кислоты (фибратами) и ниацином (никотиновой кислотой). Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме, антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови. При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина. У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных, получающих аторвастатин с дигоксином, следует наблюдать. При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин. При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности. Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов. Употребление сока грейпфрута в течение лечения Трованом может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие Трован, должны избегать употребления этого сока. При назначении Аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 CYP3А4, повышается его биодоступность. Следствием повышения биодоступности на фоне сопутствующего назначения ингибиторов CYP3А4 повышается риск развития побочных реакций (диффузная миалгия, повышение уровня креатининфосфокиназы, тяжёлая дегенерация скелетных мыщц (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность). Оправданным представляется замена одного из препаратов альтернативным, не вступающим в лекарственное взаимодействие.
Передозировка: Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных препаратов). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, гемодиализ. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ является малоэффективным способом удаления аторвастатина из организма. Специфического антидота нет.
Особые указания: С осторожностью следует назначать Трован при тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, травмах. Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК и аминотрансфераз. При применении Трована может отмечаться повышение активности печеночных трансаминаз. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза. При лечении Трованом возможно развитие миопатии, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Так же, с осторожностью следует назначать Трован пациентам, перенесшим геморрагический или лакунарный инсульт, учитывая возможный риск осложнений в виде повторного кровоизлияния.
Использование в педиатрии: Эффективность и безопасность применения Трована у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами: Трован не оказывает влияния на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами.
Условия хранения: В сухом защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.
Срок годности: Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Упаковка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг (20мг), в блистерах по 10 таблеток, в упаковке по 3 блистера.
