Фармакотерапевтическая группа: β - адреноблокирующее средство
Фармакологические свойства: Анаприлин относится к группе антиадренергических лекарственных средств неизбирательных ß- адреноблокаторов. Механизм действия препарата заключается в блокаде как ß1 , так и ß2- адренорецепторов. Вследствие уменьшения влияния симпатических импульсов на ß- адренорецепторы сердца наблюдается понижение силы (отрицательное инотропное влияние) и частоты (отрицательное хронотропное влияние) сокращений его, блокада положительного ино- и хронотропного эффекта катехоламинов. Анаприлин уменьшает контрактильную способность сердечной мышцы, потребность миокарда в кислороде, величину сердечного выброса, понижает артериальное давление и умеренно повышает периферическое сопротивление, проявляет антиаритмическое действие. Препарат уменьшает секрецию ренина. Под влиянием анаприлина повышается тонус бронхов (блокада ß2- адренорецепторов), усиливаются спонтанные и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде. Препарат при приеме внутрь быстро всасывается (максимум концентрации в плазме крови - через 1-1,5 часа) и относительно быстро выводится из организма. Проникает через плацентарный барьер.
Фармакокинетика: После приема внутрь всасывается быстро и достаточно полно (90 %). Максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови достигается через 1 – 1,5 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 30 - 40 % (эффект «первого прохождения» через печень), при длительном приеме - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 90 - 95%. Биотрансформируется в печени путем глюкуронирования. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Относительно быстро выводится из организма. Период полувыведения препарата (T1/2)- 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12ч. Выводится с мочой – 90 %, в неизмененном виде – менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.
Показания к применению: Анаприлин назначают при лечении ишемической болезни сердца (уменьшение частоты приступов стенокардии, повышение выносливости к физической нагрузке, ограничение потребности в нитроглицерине); эффективен при стенокардии покоя и, особенно, стенокардии напряжения. В качестве антиаритмического средства препарат применяют при синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, мерцании и трепетании желудочков, показан при желудочковой экстрасистолии после перенесенного инфаркта миокарда. При синусовой тахикардии, как правило, ритм нормализуется, в том числе в случае резистентности к сердечным гликозидам. Анаприлин способствует переходу тахиаритмической формы мерцательной аритмии в брадиаритмическую, исчезновению сердцебиений и перебоев ритма. При гипертонической болезни препарат применяют преимущественно в начальных стадиях, и он наиболее эффективен у больных до 40 лет с гипердинамическим типом кровообращения и повышением уровня ренина. Применение анаприлина показано при субаортальном стенозе, особенно при нарушениях ритма сердца. Можно учитывать данные об эффективности анаприлина при почечной гипертензии, а также (в сочетании с a-адреноблокатором фентоламином) при феохромацитоме. Кроме того препарат назначают при лечении симпатико-адреналовых кризов как следствие диэнцефального синдрома, сердечно-сосудистых нарушениях при диффузном токсическом зобе, для предоперационной подготовки больных тиреотоксическим зобом, не переносящих тиреостатические лекарственные средства, для профилактики приступов мигрени.
Способ применения и дозы: Анаприлин назначают внутрь независимо от приема пищи. Взрослые начинают прием препарата внутрь с однократной дозы - 20 мг. Принимают 3-4 раза в день. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу постепенно повышают на 40-80 мг в сутки с промежутками в 3-4 дня и доводят ее до 320-480 мг в сутки, а в отдельных случаях - до 640 мг. Суточную дозу разделяют на равные дозы для 3-4 приемов в сутки. При заболеваниях, протекающих на фоне синдрома <слабости> синусового узла, анаприлин применяют в малых дозах. Возможное уменьшение дозы следует предусмотреть при нарушении атриовентрикулярной проводимости I степени. Дозу анаприлина уменьшают при сильной брадикардии (умеренная брадикардия не является показателем для уменьшения дозы или отмены препарата).
Особенности применения: Анаприлин, прежде всего при длительном лечении, применяют под тщательным врачебным контролем состояниясердечно - сосудистойсистемы,общегосостояния.Приначальныхпроявленияхнедостаточности кровообращения, при длительном применении анаприлина у больных с ишемической болезнью сердца его необходимо сочетать с сердечными гликозидами. Лечение ИБС и стойкой артериальной гипертонии должно быть длительным - прием анаприлина возможен в течение нескольких лет. Прекращение лечения анаприлином при указанной болезни осуществляют постепенно: резкая отмена может усилить ангинозный синдром и ишемию миокарда, ухудшить толерантность к физической нагрузке, изменить реологические свойства крови и т.д. У больных с сахарным диабетом применение препарата проводят под контролем содержания глюкозы в крови. Следует учитывать, что у водителей автотранспорта, операторов при приеме анаприлина возможны ослабление внимания и уменьшение скорости реакции. У больных феохромоцитомой предварительно или одновременно с анаприлином применяют α- адренолитики.
Побочное действие: Возможны тошнота, рвота, диарея, общая слабость, головокружение, аллергические реакции (зуд кожи), бронхоспазм, депрессия, брадикардия. В таких случаях дозу уменьшают или прием препарата постепенно прекращают. Вследствие блокады ß- адренорецепторов периферических сосудов при длительном применении возможно развитие синдрома Рейно. Может развиться тромбоцитопеническая пурпура. Лечение осложнений: При развитии выраженных побочных эффектов, особенно стойкой брадикардии, вследствие передозировки внутривенномедленно вводят раствор атропина сульфата (1-2 мг) и применяют ß- адреностимулятор изадрин (25 мг) или орципреналин (0,5 мг). Умеренная брадикардия, возникающая в процессе лечения, не является показанием к отмене препарата, при сильной брадикардии уменьшают дозу.
Противопоказания: Анаприлин противопоказан при остром инфаркте миокарда, синусовой брадикардии, неполной или полной атриовентрикулярной блокаде, выраженной право- и левожелудочковой сердечной недостаточности, бронхиальной астме, сенной лихорадке, склонности к бронхоспазмам, сахарном диабете с кетоацидозом, беременности, нарушениях артериального периферического кровотока. Препарат не следует назначать при спастическом колите и с осторожностью применяют при одновременном приеме с гипогликемическими средствами (опасность возникновения гипогликемии).
Лекарственные взаимодействия: При одновременном применении анаприлина с ингибиторами МАО наблюдается значительное усиление гипотензивного действия, поэтому данная комбинация противопоказана; перерыв в лечении между приемом ингибито-ров МАО и анаприлина должен составлять не менее 14 дней. При одновременном применении с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими антигипертензивными препаратами, а также этанолом гипотензивный эффект анаприлина усиливается. Гипотензивный эффект анаприлина ослабляют ГКС, НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия). Анаприлин при одновременном применении усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; уменьшает действие антигистаминных препаратов. При одновременном применении с анаприлином амиодарона, верапамила и дилтиазема усиливается выраженность отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия. При в/в введении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов на фоне приема анаприлина повышается риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с анаприлином повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Анаприлин при одновременном применении изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические препараты при одновременном приеме с анаприлином повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нифедипин при одновременном применении с анаприлином может приводить к значительному снижению АД. Анаприлин удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты при одновременном применении с анаприлином усиливают угнетающее действие на ЦНС. Негидрированные алкалоиды спорыньи при одновременном применении с анаприлином повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Применение анаприлина повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.
Фармакокинетическое взаимодействие: Циметидин увеличивает биодоступность анаприлина. Анаприлин повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина. При одновременном назначении анаприлина с производными фенотиазина концентрации обоих препаратов в плазме крови повышаются. Анаприлин снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина). Сульфасалазин увеличивает концентрацию анаприлина в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения анаприлина.
Передозировка: Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижение АД, аритмии, затрудненное дыхание, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги.
Условия хранения: Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности.
